中山医院团队在肿瘤神经免疫领域获突破,首次揭示肿瘤利用感觉神经跨器官逃避免疫应答
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中山医院团队在肿瘤神经免疫领域获突破,首次揭示肿瘤利用感觉神经跨器官逃避免疫应答
肿瘤作为系统性疾病,肿瘤细胞躲避人体免疫系统(免疫逃逸)是关键机制。然而,肿瘤如何利用远隔组织或器官在全身环境中实现免疫逃逸,此前研究存在空白。2025年10月24日,复旦大学附属中山医院团队联合上海交通大学团队在国际顶级期刊《细胞》在线发表研究,首次揭示肿瘤细胞“劫持”感觉神经远程抑制引流淋巴结(tdln)中系统性抗肿瘤免疫应答,实现免疫逃逸。
研究显示,阻断这种神经介导的肿瘤 - tdln 通讯,不仅能显著增强免疫治疗疗效,也能有效抑制癌痛。该研究从头颈鳞状细胞癌临床队列出发,发现肿瘤组织中感觉神经富集且与患者术前疼痛相关。
通过单细胞转录组、空间转录组等多项前沿技术,研究人员发现肿瘤相关巨噬细胞(tam)与感觉神经在肿瘤组织中空间毗邻。当肿瘤细胞受肿瘤相关巨噬细胞压力时,可通过 atf4 介导的 slit2 分泌激活支配肿瘤的感觉神经,进而激活支配引流淋巴结的感觉神经。被激活的支配 tdln 的感觉神经,分泌降钙素基因相关肽(cgrp)将 tdln 重塑为免疫抑制状态,从而减少抗肿瘤免疫应答。
基于此,使用国内外已上市的偏头痛治疗药物(cgrp 受体抑制剂)阻断感觉神经介导的肿瘤 - tdln 通讯,有望实现“抑瘤 + 镇痛”的双重治疗效果,为肿瘤治疗提供新策略。
该研究为理解神经调控肿瘤演进提供宏观环境新视角,也为开发兼具抑瘤与镇痛作用的治疗方法提供理论依据与实验支持。复旦大学附属中山医院等机构专家为研究核心作者,多学科团队联合完成研究。
(声明:该内容经AI精编)
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