TIGIT免疫检查点研发遇挫折：domvanalimab 3期试验无进展，赛道未来在哪？

2025年12月19日

（图片来自网络）

TIGIT靶点研发遇挫折，domvanalimab 3期试验无进展，未来转机在哪？

文 | 药物观察

TIGIT作为免疫检查点靶点，曾被视为“下一个免疫检查点”候选，然而多家药企研发接连受挫，最新项目domvanalimab在上消化道癌一线3期临床试验（STAR-221）未能带来生存获益，项目终止，引发行业关注。

Arcus Biosciences与吉利德合作研发的domvanalimab，在上消化道癌一线3期试验中未能实现预设生存获益，项目因此终止。这一结果导致Arcus股价当日暴跌14%，投资者对TIGIT靶点的信心再次受挫。

从罗氏、GSK、默沙东到百济神州，多家药企在TIGIT靶点布局接连折戟，此前被视为“最有可能成功”的domvanalimab也宣告失败，投资者已将TIGIT与失败画等号。

TIGIT赛道已近乎“全军覆没”，仅剩双抗与融合蛋白等方向具有希望，如阿斯利康的PD-1/TIGIT双抗、恒瑞医药的TIGIT/PVRIG双抗等仍在探索中。

Domvanalimab的“希望”与失败

Domvanalimab最初被视为“唯一有希望走到终点的TIGIT抑制剂”，源于其采用Fc沉默设计，试图规避早期单抗的毒性和效应抵消问题。在前期临床中显示有竞争力信号，但在大规模3期试验中未能带来生存获益。

在ASCO和ESMO大会上公布的早期临床数据曾推高市场期待，EDGE-Gastric研究中显示良好生存与安全性，成为启动3期试验的依据，但最终3期结果不如预期。

TIGIT赛道的失败总结

多家药企（罗氏、GSK、默沙东、百济等）的TIGIT单抗项目接连失败，单药ORR普遍低于PD-1抑制剂，迫使转向联合治疗，但联合方案也未在OS层面超越PD-1，TIGIT更像是辅助角色。

Fc沉默等设计未解决疗效问题，联合治疗放大不良反应，且TIGIT疗效高度依赖PD-1高表达人群，市场前景有限。

转机：双抗与融合蛋白

当前TIGIT赛道转机或落在双抗与融合蛋白上。阿斯利康的PD-1/TIGIT双抗（rilvegostomig）推进多项3期研究，显示较好疗效与安全性；国内恒瑞、康方等企业的双抗与融合蛋白也在临床探索中。

Arcus正转向casdatifan，TIGIT相关研发重心转移。

研发成本的反思

TIGIT研发投入巨大，多次失败体现对靶点机制认知不足，提醒我们在创新药研发中要理性对待靶点，避免过度追捧。

尽管TIGIT未完全“判死刑”，但IO定位已边缘化，未来仍需观察双抗等方向的表现。