从体外改造到体内生成，CAR-T疗法变革路径

CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法作为生物医药领域的“明星”技术，凭借“一针治愈”潜力为无数血液肿瘤患者带来生命曙光，但高昂的治疗成本、复杂的制备流程与漫长的等待周期，始终是横亘在革命性疗法与更广泛患者群体之间的重要挑战。2025年10月30日，在2025上海国际生物技术与医药研讨会“细胞与基因治疗产品分会”上，科学家、企业家与投资人围绕CAR-T技术未来展开深入探讨，聚焦从“体外改造”到“体内生成”的技术路线变革，勾勒细胞治疗产业的未来图景。

活的药物CAR-T疗法的核心原理是将患者自身的免疫T细胞提取至体外，通过基因工程技术为T细胞装上“精准识别并攻击癌细胞”的“导航系统”（即CAR），在实验室中大量扩增后回输至患者体内，实现对肿瘤的精准“猎杀”。这种高度个体化的“体外制备”模式（Ex vivo CAR-T，意为“在体外”）是全球已催生多款成功上市药物、在难治性血液瘤中展现惊人疗效的模式。科济药业创始人李宗海提到，这种“一针治愈”的模式为患者带来的生活质量改善具有革命性，但也指出该模式面临成本与可及性挑战——治疗费用高达数百万元，且患者等待时间的平均死亡率达15%，中国患者支付能力面临极大挑战。

为破解上述困局，行业探索“体内生成”（In vivo CAR-T）模式，其核心思想是跳过复杂的体外操作，直接将基因编辑工具递送至患者体内，让人体自身成为天然的“生物工厂”，在体内直接将T细胞改造为CAR-T细胞。美纳智信生物联合创始人苏彦景表示，这种模式的优势在于患者无需等待漫长制备周期、成本大幅下降。体内生成的主要技术路线有两条：

• 病毒载体技术（如慢病毒）：利用改造后的病毒衍生物将遗传信息整合入T细胞DNA，使T细胞能自行表达CAR，安全性已有充分验证，对血液瘤缓解效果优秀


• 非病毒递送技术（如脂质纳米颗粒LNP）：通过LNP载体将mRNA运入细胞，临时表达CAR蛋白，成本更低、制备快捷，但需继续验证安全性

与会专家对两种技术路线是否完全取代现有模式存在不同看法。原启生物联合创始人何晓文表示，In vivo CAR-T虽前景诱人，但在体内的扩增效率、持久性、脱靶风险以及在实体瘤中的应用等方面仍有大量未知数，需严谨临床数据验证。而Ex vivo技术也在不断进步，如在通用型CAR-T、TIL疗法（患者抗肿瘤淋巴细胞疗法）等方面取得进展。何晓文认为，两种疗法模式可能并存，甚至可组合应用，在不同适应证、疾病阶段发挥不可替代作用，最终以疗效为准。