浙大团队红斑狼疮研究获新突破为精准诊疗提供理论支撑

2025年9月13日

（图片来自网络）

9月13日，浙江大学团队在系统性红斑狼疮（SLE，俗称狼疮）研究领域取得重要科研突破，为精准诊疗提供了关键理论依据。该项研究由浙江大学良渚实验室、东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心等合作完成，研究成果发表于国际权威期刊《Nature》。

研究首次证实人类PLD4基因缺陷可导致SLE，并深入阐明了其致病机制：PLD4蛋白编码“单链核酸外切酶”，若功能缺失，会导致细胞内单链核酸累积，被TLR7/9信号通路感知，引发I型干扰素等炎症因子的过度释放，引发自身免疫反应。

研究团队通过全外显子组测序，发现5例狼疮肾炎患者存在PLD4基因突变（隐性遗传），患者父母仅为突变携带者但未发病。动物实验（Pld4缺陷小鼠）显示，肾脏是受累最显著的器官，且与人类患者的临床表型高度一致，进一步验证了致病机制。

研究尝试用JAK抑制剂巴瑞替尼（baricitinib）对缺陷小鼠进行干预，结果发现该药物可显著缓解小鼠体重下降、自身抗体产生及组织炎症等症状，还有效抑制了I型干扰素通路的过度激活。这为携带PLD4突变的SLE患者提供了潜在的精准治疗策略。

此外，该研究拓展了对SLE遗传背景的理解，也为未来开展基因分型个体化治疗提供了重要依据，有望为更多SLE患者带来更好的诊疗方案。

浙大团队红斑狼疮研究获新突破 为精准诊疗提供理论支撑